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載脂蛋白E缺失(ApoE-/-) 小鼠對(duì)富含膽固醇的脂蛋白清除障礙,大量脂類不能及時(shí)有效的清除而積聚在血液中，使得血液中的各種相關(guān)脂類含量異常升高而在血管壁沉積，血漿總膽固醇、甘油三酯TG、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平增高，并促使泡沫細(xì)胞形成，堆積于血管壁內(nèi)，因此普通飲食喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠在幼齡時(shí)即表現(xiàn)為血脂代謝紊亂以及自發(fā)性AS，并隨年齡增長(zhǎng)逐漸加重。

兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立方法多樣，主要通過高脂飼料喂養(yǎng)、免疫損傷、機(jī)械損傷或基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)，具體方法的選擇與研究目的密切相關(guān)。

LDLR功能缺陷是引起高膽固醇血癥及AS的主要原因之一,因此對(duì)小鼠基因組中與動(dòng)脈粥樣相關(guān)基因進(jìn)行基因編輯,對(duì)低密度脂蛋白受體的基因外顯子上的主要結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了敲除,從而破壞了其功能。

大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型（高脂飼料）是一種常用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，廣泛應(yīng)用于研究動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)藥物的效果。通過高脂飼料誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化模型能夠模擬人體動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程，為研究血管內(nèi)皮功能、脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈硬化性疾病提供了良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)

ApoE敲除（ApoE?/?）模型是研究脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化的經(jīng)典動(dòng)物模型，其核心機(jī)制是載脂蛋白E（ApoE）的缺失導(dǎo)致膽固醇清除障礙和血管病變。