產(chǎn)品中心
Product Center
熱門(mén)搜索：
心肌缺血再灌注損傷模型
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)
高脂飲食誘導(dǎo)高血脂模型
高脂飲食誘導(dǎo)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型
尾靜脈注射誘導(dǎo)高血脂癥模型
小鼠耳廓腫脹模型實(shí)驗(yàn)
ApoC-III高甘油三酯血癥模型
橄欖油灌胃誘導(dǎo)高血脂癥模型
高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型
野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓模型
心肌缺血模型
WHHLMI自發(fā)性冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病模型
血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)高血壓模型
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
LDLR??模型
上海動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn).
當(dāng)前位置：首頁(yè)
產(chǎn)品中心實(shí)驗(yàn)技術(shù)服務(wù)動(dòng)物模型構(gòu)建舒張性心衰模型構(gòu)建
產(chǎn)品簡(jiǎn)介
舒張性心衰模型構(gòu)建：上海申知心致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn)，多年的藥效學(xué)舒張性心衰模型的構(gòu)建，為廣大藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供保障?？砷_(kāi)展大小鼠藥效學(xué)舒張性心衰模型的構(gòu)建。
product
產(chǎn)品分類(lèi)| 品牌 | 其他品牌 |
|---|
高血壓誘導(dǎo)模型
機(jī)制：通過(guò)長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致左心室肥厚和舒張功能障礙，模擬人類(lèi)高血壓相關(guān)DHF。
方法：
大鼠：腹腔注射血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）或DOCA-salt誘導(dǎo)高血壓，持續(xù)8-12周。
兔：腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)（TAC）增加后負(fù)荷，6-8周后出現(xiàn)左室僵硬度增加。
特點(diǎn)：
高臨床相關(guān)性：與人類(lèi)高血壓性DHF病理相似，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）保持正常（≥50%）。
適用場(chǎng)景：研究心肌肥厚與舒張功能異常的分子機(jī)制。
代謝綜合征復(fù)合模型
方法：聯(lián)合高脂飲食（脂肪≥45%）與低劑量氧嗪酸鉀（尿酸酶抑制劑），誘導(dǎo)胰島素抵抗與尿酸代謝紊亂。
病理特征：
左室舒張末壓（LVEDP）升高（>15 mmHg），BNP水平顯著上升。
心肌間質(zhì)纖維化（膠原容積分?jǐn)?shù)>5%）。
慢性缺血性模型
方法：冠狀動(dòng)脈微栓塞術(shù)或左前降支部分結(jié)扎，導(dǎo)致心肌缺血-再灌注損傷。
特點(diǎn)：
模擬冠心病早期舒張功能受損，E/e'比值>15提示左室充盈壓升高。
心肌纖維化程度與微血管病變相關(guān)。
基因工程模型
常用動(dòng)物：Dahl鹽敏感大鼠（SS大鼠）或Uox基因敲除小鼠（自發(fā)高尿酸血癥）。
優(yōu)勢(shì)：
無(wú)需外源誘導(dǎo)劑，病理進(jìn)展自然（8-10周出現(xiàn)DHF表型）。
可結(jié)合CRISPR技術(shù)引入特定突變（如TGF-β通路異常）。
操作步驟：
麻醉后開(kāi)腹暴露腹主動(dòng)脈，置入22G針頭后結(jié)扎（縮窄率50%-70%）。
術(shù)后4周超聲驗(yàn)證左室肥厚（IVSd≥1.3 cm）和E/A比值<1。
模型分層：
單純TAC：誘導(dǎo)舒張性心衰（LVEF正常，LVEDP>20 mmHg）。
TAC聯(lián)合主動(dòng)脈瓣破壞：誘導(dǎo)收縮性心衰（LVEF<40%），用于對(duì)比研究。
超聲心動(dòng)圖核心參數(shù)：
| 參數(shù) | 異常閾值 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| E/A比值 | <0.8（松弛異常） | 早期舒張功能受損 |
| E/e'比值 | >15 | 左室充盈壓升高 |
| 左房容積指數(shù)（LAVI） | ≥34 mL/m2 | 慢性舒張功能障礙標(biāo)志 |
| 減速時(shí)間（DT） | <160 ms（限制性充盈） | 晚期舒張功能惡化 |
血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：
左室舒張末壓（LVEDP）>15 mmHg（金標(biāo)準(zhǔn)）。
左室壓力最大下降速率（-dP/dt）降低（反映松弛能力）。
血清標(biāo)志物：
BNP或NT-proBNP升高（BNP>100 pg/mL診斷特異性>90%）。
Ⅰ型膠原羧端肽（PICP）>150 μg/L提示心肌纖維化。
組織學(xué)分析：
天狼猩紅染色顯示膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）>5%。
免疫組化檢測(cè)TGF-β1、MMP-2等纖維化通路蛋白表達(dá)。
DHF診斷評(píng)分（ESC標(biāo)準(zhǔn)）：
功能指標(biāo)：E/e' >15（2分），LAVI≥34 mL/m2（2分）。
生物標(biāo)志物：BNP>35 pg/mL（1分）。
評(píng)分≥5分確診DHF，需排除收縮功能異常（LVEF≥50%）。
| 模型類(lèi)型 | 優(yōu)點(diǎn) | 局限性 | 適用場(chǎng)景 |
|---|---|---|---|
| 高血壓誘導(dǎo)模型 | 高臨床相關(guān)性，病理全面 | 周期長(zhǎng)（≥8周） | 機(jī)制研究與藥物開(kāi)發(fā) |
| TAC模型 | 可分層構(gòu)建DHF/SHF | 手術(shù)創(chuàng)傷影響數(shù)據(jù)穩(wěn)定性 | 對(duì)比性病理研究 |
| 基因工程模型 | 自發(fā)進(jìn)展，減少人為干預(yù) | 成本高，種屬差異顯著 | 長(zhǎng)期代謝機(jī)制探索 |
| 代謝綜合征模型 | 模擬多因素交互作用 | 異質(zhì)性高，重復(fù)性差 | 合并癥機(jī)制研究 |
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)
三維斑點(diǎn)追蹤超聲：通過(guò)心肌應(yīng)變分析（縱向應(yīng)變<-16%提示舒張功能異常），排除心臟整體運(yùn)動(dòng)干擾。
活體顯微CT：結(jié)合碘對(duì)比劑增強(qiáng)，無(wú)創(chuàng)評(píng)估心肌微循環(huán)與纖維化分布。
多組學(xué)整合
單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組：解析心肌成纖維細(xì)胞亞群（如Col1a1+細(xì)胞）在纖維化中的作用。
代謝組學(xué)：發(fā)現(xiàn)早期標(biāo)志物（如琥珀酸水平升高）。
人源化模型
3D心肌類(lèi)器官：植入患者來(lái)源的iPSC心肌細(xì)胞，模擬個(gè)體化DHF病理。
免疫重建模型：將人源免疫細(xì)胞植入NSG小鼠，研究炎癥與纖維化交互作用。
動(dòng)物選擇：
種屬：大鼠（成本低）、兔（心臟結(jié)構(gòu)與人類(lèi)更接近）。
性別：優(yōu)先雄性（避免雌激素對(duì)纖維化的抑制作用）。
標(biāo)準(zhǔn)化操作：
超聲驗(yàn)證需在相同麻醉深度下進(jìn)行（異氟烷濃度1.5%）。
術(shù)后鎮(zhèn)痛（布洛芬5 mg/kg）與感染防控（頭孢曲松25 mg/kg）。
倫理合規(guī)：
遵循“3R原則"，控制樣本量（每組≥8只）。
藥物篩選：
ARNI類(lèi)藥物：在TAC模型中降低LAVI 30%（P<0.01），抑制膠原沉積。
SGLT2抑制劑：通過(guò)AMPK通路改善心肌能量代謝，E/e'比值下降18%。
機(jī)制研究：
MicroRNA-21：靶向調(diào)控TGF-β/Smad3通路，干預(yù)后CVF降低40%。
炎癥小體NLRP3：基因敲除小鼠的BNP水平下降50%。
舒張性心衰模型的構(gòu)建需根據(jù)研究目標(biāo)選擇：
基礎(chǔ)機(jī)制研究優(yōu)先選用基因工程模型或TAC分層模型；
藥物開(kāi)發(fā)推薦高血壓誘導(dǎo)或代謝綜合征復(fù)合模型；
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需整合人源化類(lèi)器官與動(dòng)態(tài)影像技術(shù)。
未來(lái)方向包括開(kāi)發(fā)多器官芯片系統(tǒng)、利用AI預(yù)測(cè)模型病理進(jìn)程，以及建立基于深度學(xué)習(xí)的超聲參數(shù)自動(dòng)分析平臺(tái)。
上一個(gè)：
返回列表
